Peter Parker (Andrew Garfield, 'The Social Network') es un chico tímido y retraído que vive con su tía y tío, que lo han criado desde que era pequeño, tratando de llenar el vacío dejado por sus padres después de salir de ella. Tío Ben (Martin Sheen, 'Apocalypse Now') y la tía May ( 'Sally Field,' Forrest Gump ') han tratado de inculcar una buena educación y los valores fuertes, que han convertido a Peter en un buen tipo, generoso y sensible. Sin embargo, la sensación de orfandad siempre LATERA dentro de ella, así como la tristeza congénita que lo hacen diferente del resto de sus compañeros de clase. Su amor es un compañero de clase, Gwen Stacy (Emma Stone, 'The Help'), que se convierte en su mayor fuente de apoyo, amistad y confidencia. Durante una visita a un laboratorio científico, que será mordido por una araña extraña sometidos a diversos experimentos genéticos. A partir de ese momento, el cuerpo de Pedro empezará a cambiar, y pronto se dará cuenta de las acciones que se pueden realizar increíbles con su nueva apariencia, convirtiéndose en el Hombre Araña. Además, se aprovechará sus poderes recién adquiridos para tomar la búsqueda de sus padres, lo que conducirá a un científico excéntrico que tiene mucho que ocultar, el Dr. Curt Connors (Rhys Ifans, 'Notting Hill') y su alter ego, El Lagartija.