El arqueólogo más famoso película está de vuelta. La nueva aventura de Indiana Jones empieza en el desierto del suroeste de los Estados Unidos en Nevada. El año 1957, en el contexto de la Guerra Fría, cuando Jones se deshace con los problemas de un grupo de agentes soviéticos que buscan una misteriosa casa reliquia.De, Indy va a la Universidad Marshall, donde tiene una posición como maestro. Allí, a través de la Dean descubre que sus actividades recientes le han hecho sospechar que el gobierno y las presiones de Estados Unidos para el despido son muy fuertes. Mientras tanto, Mutt conoce a un joven que se alista la ayuda de Jones con una misión muy personal. Si se ayuda a liberar a un viejo amigo que ha sido secuestrado, Indy puede conseguir uno de los más espectaculares hallazgos arquológicos de la historia: la Calavera de Cristal de Akator, un objeto legendario de la fascinación que habita una vez establecido Perú.Una Perú, que Jones y Mutt sabemos es que el agente soviético y sus hombres Irina Spalko también buscan obtener la Calavera deseada.