Once años más tarde, los Muppets de nuevo a la gran pantalla. En esta ocasión, Walter y sus dos amigos Gary (Jason Segel, "Paso de ti ') y Mary (Amy Adams," The Fighter') descubren durante sus vacaciones en Los Ángeles, el petrolero Tex Richman ( 'American Beauty' Chris Cooper) los planes para demoler el teatro de los Muppets para conseguir todo el petróleo que se encuentran debajo de la sala. Para montar el mayor Teletón de los Muppets para tratar de recaudar diez millones de dólares que se necesitan para evitar derribar el teatro. Para ello, Walter, Mary y Gary ayudan a Kermit (que tiene una estrella en el Paseo de la Fama), El Kermit, reunir todos los Muppets, sabiendo que ahora tienen una nueva vida. Fozzie el Oso trabaja en un casino de Reno; Señorita Peggy es una editora de moda de gran tamaño de la prestigiosa revista Vogue en París; Animal se encuentra en una clínica de Santa Bárbara para aprender a controlar su ira, y Gonzo es un magnate en el mundo de la fontanería.